Quels sont les effets métaboliques des antipsychotiques ?
Ces médicaments peuvent avoir des effets vraiment indésirables sur la santé, pouvant mettre gravement en danger nos vies. Cependant, ils sont au cœur du traitement des psychoses, car ils aident à la fois à contrôler les symptômes de l’épisode psychotique aigu et à prévenir l’apparition de nouveaux symptômes.
Une règle générale dans la prescription de ces médicaments est de tenir compte de leurs effets secondaires (Burchinski, 2023). Cela se produit parce que l’effet thérapeutique de chaque antipsychotique est globalement similaire. De plus, comme la pharmacothérapie avec des antipsychotiques est longue et dure souvent des années, une étude récente voulut analyser ses effets métaboliques.
Quelques effets métaboliques des antipsychotiques
L’un des premiers effets métaboliques est la prise de poids. Cette augmentation pourrait résulter des changements induits par les médicaments dans la façon dont le corps métabolise le cholestérol et les triglycérides. Cet effet métabolique s’appelle dyslipidémie. De plus, des altérations de l’équilibre normal du sucre ou du glucose dans le sang se produisent également à la suite des altérations qui se produisent dans l’insuline.
Cela a été associé à des éléments de risque de morbidité et de décès, tels que les maladies cardiovasculaires. En particulier, avec une crise cardiaque et un accident vasculaire cérébral. D’autre part, les sujets dont le poids augmenta à la suite de la pharmacothérapie ont une qualité de vie inférieure (Burchinski, 2023).
“Il existe des preuves à l’appui d’une augmentation de la résistance à l’insuline, de l’hyperglycémie et du diabète sucré chez les patients prenant des antipsychotiques, ce qui pourrait réduire leur espérance de vie.”
-Benjamin Cortés-
Souvent, ces effets se traduisent par un fait : que le patient abandonne l’antipsychotique. Par conséquent, le traitement cesse de fonctionner et les symptômes psychotiques réapparaissent. Ainsi, des médicaments comme la rispéridone ou le brexpiprazole induisent des augmentations allant jusqu’à deux kilogrammes par patient.
En ce sens, les médicaments qui ont été associés à une plus grande prise de poids induisent souvent des modifications plus intenses des profils lipidiques et glycémiques habituels. Parmi les médicaments qui produisent le plus ces effets métaboliques secondaires, on peut citer la chlorpromazine, l’olanzapine et la ziprasidone (Burchinski, 2023).
Ceci est généralement appelé le syndrome métabolique. Ce syndrome, en plus de ce qui précède, comprend une prédisposition au développement de thrombi et d’inflammation. Cette dernière résulte de l’effet de l’antipsychotique sur l’augmentation sanguine d’une protéine connue sous le nom de protéine C-réactive (Cortés, 2011). Ainsi, ce syndrome se retrouve chez près de 40 patients sur 100 sous traitement antipsychotique.
“L’apparition du syndrome métabolique est en train de devenir l’un des principaux problèmes de santé publique du 21e siècle car il multiplie par 3 la prévalence des maladies cardiovasculaires.”
-Benjamin Cortés-
En quoi ces changements métaboliques se traduisent-ils ?
Les preuves actuelles indiquent que pour chaque kilogramme gagné à la suite de la prise d’antipsychotiques, la probabilité de développer une maladie cardiovasculaire augmente d’environ trois points de pourcentage. En effet, plus la prise de poids résultant de l’antipsychotique est importante, plus les profils lipidiques et glycémiques s’altéreront.
D’autre part, une fois que le pic de prise de poids se produit, il tend à se stabiliser. Par exemple, ladite étude mentionne que les hommes qui prenaient cinq milligrammes ou plus d’olanzapine par jour prirent près de cinq kilogrammes après six semaines de traitement, pour ensuite se stabiliser et gagner un peu moins d’un kilogramme et demi lors du suivi.
En d’autres termes, il semble que les effets métaboliques des antipsychotiques tendent à se normaliser à long terme. En ce sens, la chlorpromazine pourrait être l’antipsychotique qui produit les gains de poids les plus spectaculaires. De plus, comme nous le soulignions, il semble que les médicaments qui déstabilisent le plus le poids des patients soient ceux qui interfèrent le plus avec les profils glycémiques et lipidiques, ce qui indiquerait à la chlorpromazine un médicament aux effets secondaires métaboliques potentiels.
Plus de recherche est nécessaire. Surtout, parce qu’il est bien connu qu’il existe d’autres variables qui dépendent de la personne lors de l’évaluation de la susceptibilité à la prise de poids, comme l’alimentation, le degré d’activation ou de sédentarité, ou encore le niveau de qualité des soins médicaux reçus par les patients.
Ainsi, les professionnels de la psychiatrie sont conscients de tout ce qui précède et des nouvelles avancées de la recherche qui se produisent jour après jour. Pour cette raison, ils savent reconnaître les signaux d’alarme et agir en conséquence afin que l’impact des effets métaboliques soit le moins possible.
“Étant donné que la schizophrénie est souvent une maladie chronique, ces résultats devraient être davantage pris en compte que les données à court terme dans le choix des médicaments.”
-Angelica Burchinski-
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Burschinski, A., Schneider-Thoma, J., Chiocchia, V., Schestag, K., Wang, D., Siafis, S., Bighelli, I., Wu, H., Hansen, W.-P., Priller, J., Davis, J.M., Salanti, G. and Leucht, S. (2023), Metabolic side effects in persons with schizophrenia during mid- to long-term treatment with antipsychotics: a network meta-analysis of randomized controlled trials. World Psychiatry, 22: 116-128. https://doi.org/10.1002/wps.21036
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Cortés Morales, B. (2011). Síndrome metabólico y antipsicóticos de segunda generación. Revista de la Asociación Española de Neuropsiquiatría, 31(2), 303-320.